1803-ban, amikor az Egyesült Államok éppen megvásárolta Louisianát Franciaországtól, Jefferson elnök Meriwether Lewist kéri fel, hogy fedezze fel ezt a hatalmas, kevéssé ismert területet, és érje el a Csendes-óceánt a kontinenst átszelve, ami addig még soha nem sikerült senkinek. Lewis felkéri barátját, William Clarkot és szolgáját, Yorkot, hogy tartson vele. Számos ember és vezetőjük, George Drouillard kíséretében találkoznak Toussaint Charbonneau-val és Sacagaweával is.